Beta-lactamases são enzimas ( CE 3.5.2.6 ) produzidas por algumas bactérias e são responsáveis pela sua resistência a antibióticos beta-lactâmicos como as penicilinas , cefamicinas e carbapenêmicos ( ertapenem ). ( Cephalosporins are relatively resistant to beta-lactamase.) These antibiotics have a common element in their molecular structure: a four-atom ring known as a beta-lactam . ( Cefalosporinas são relativamente resistentes à beta-lactamase.) Estes antibióticos têm um elemento comum em sua estrutura molecular: um anel de quatro átomos conhecido como beta-lactâmicos . The lactamase enzyme breaks that ring open, deactivating the molecule's antibacterial properties. A enzima que quebra lactamase anel aberto, a desativação de propriedades antibacterianas da molécula.

Beta-lactam antibiotics are typically used to treat a broad spectrum of Gram-positive and Gram-negative bacteria. lactâmico de antibióticos beta-são normalmente usados para tratar um amplo espectro de bactérias Gram-positivas e gram-negativas bactérias. Beta-lactamases produced by Gram-negative organisms are usually secreted. Beta-lactamases produzidas por organismos Gram-negativos geralmente são secretadas.

The structure of a Streptomyces β lactamase is given by 1BSG . A estrutura de um Streptomyces lactamases β é dada por 1BSG .

Penicilinase é um tipo específico de β-lactamase, mostrando especificidade para penicilinas , novamente pela hidrólise da beta-lactâmicos anel. Molecular weights of the various penicillinases tend to cluster near 50kD. pesos moleculares da penicilinases várias tendem a se aglomerar perto de 50kD.

Penicillinase was the first β-lactamase to be identified: it was first isolated by Abraham and Chain in 1940 from Gram-negative E. Penicilinase foi o primeiro β-lactamase de ser identificado: foi isolado pela primeira vez por Abraham e Chain em 1940 a partir de bactérias Gram-negativas E. coli even before penicillin entered clinical use but penicillinase production quickly spread to bacteria that previously did not produce it or only produced it rarely. coli, mesmo antes de penicilina entraram uso clínico , mas a produção de penicilinase rapidamente se espalhou para as bactérias que anteriormente não produzi-lo ou produzido apenas raramente. Penicillinase-resistant beta-lactams such as methicillin were developed, but there is now widespread resistance to even these. Penicilinase-resistentes beta-lactâmicos como a meticilina foram desenvolvidas, mas há agora difundida resistência até mesmo para estes.

Classificação da Betalactamase:

Classificação Funcional

Group 1

CEPHALOSPORINASE, Molecular Class C (not inhibited by clavulanic acid) CEPHALOSPORINASE Molecular da classe C (não inibida pelo ácido clavulânico)

Group 1 are cephalosporinases not inhibited by clavulanic acid , belonging to the molecular class C Grupo 1 são cefalosporinases não inibiu a ácido clavulânico , pertencentes à classe molecular C

Group 2

Group 2 are penicillinases, cephalosporinases, or both inhibited by clavulanic acid, corresponding to the molecular classes A and D reflecting the original TEM and SHV genes. O Grupo 2 é penicilinases, cefalosporinases, ou inibidas pelo ácido clavulânico, correspondente ao molecular classes A e D, refletindo o TEM original e genes SHV. However, because of the increasing number of TEM- and SHV-derived {beta}-lactamases, they were divided into two subclasses, 2a and 2b. No entanto, devido ao número crescente de TEM e SHV derivados} {beta-lactamases, eles foram divididos em duas subclasses, 2a e 2b.

GROUP 2a

PENICILLINASE, Molecular Class A Penicilinase, Classe A Molecular

The 2a subgroup contains just penicillinases. O subgrupo 2a contém apenas penicilinases.

GROUP 2b

BROAD-SPECTRUM, Molecular Class A De largo espectro, Classe A Molecular

2b Opposite to 2a , 2b are broad-spectrum {beta}-lactamases, meaning that they are capable of inactivating penicillins and cephalosporins at the same rate. 2b frente a 2a, 2b são de amplo espectro} {beta-lactamases, o que significa que eles são capazes de inativar as penicilinas e cefalosporinas na mesma taxa. Furthermore, new subgroups were segregated from subgroup 2b: Além disso, novos subgrupos foram segregados do subgrupo 2b:

GROUP 2be

EXTENDED-SPECTRUM, Molecular Class A Espectro estendido, Classe A Molecular

Subgroup 2be , with the letter "e" for extended spectrum of activity, represents the ESBLs, which are capable of inactivating third-generation cephalosporins ( ceftazidime , cefotaxime , and cefpodoxime ) as well as monobactams (aztreonam) Subgrupo 2be, com a letra "e" para o espectro alargado de actividade, representa o ESBLs, que são capazes de inativar cefalosporinas de terceira geração ( ceftazidima , cefotaxima e cefpodoxime ), bem como monobactamas (aztreonam)

GROUP 2br

INHIBITOR-RESISTANT, Molecular Class A (diminished inhibition by clavulanic acid) INIBIDOR-RESISTENTES Molecular Classe A (inibição diminuída pelo ácido clavulânico)

The 2br enzymes, with the letter "r" denoting reduced binding to clavulanic acid and sulbactam , are also called inhibitor-resistant TEM-derivative enzymes; nevertheless, they are commonly still susceptible to tazobactam , except where an amino acid replacement exists at position met69. O 2q enzimas, com a letra "r" denota a fraca ligação com o ácido clavulânico e sulbactam , também são chamados de resistentes TEM-derivados enzimas inibidoras, no entanto, são comumente ainda suscetíveis ao tazobactam , salvo quando uma substituição de aminoácido existe na posição met69 .

GROUP 2c

CARBENICILLINASE, Molecular Class A CARBENICILLINASE, Classe A Molecular

Later subgroup 2c was segregated from group 2 because these enzymes inactivate carbenicillin more than benzylpenicillin , with some effect on cloxacillin . Mais tarde, Subgrupo 2C foi segregado do grupo 2, pois estas enzimas inativar carbenicilina mais de benzilpenicilina , com algum efeito sobre a cloxacilina .

GROUP 2d

CLOXACILANASE, Molecular Class D or A CLOXACILANASE Classe Molecular D ou A

Subgroup 2d enzymes inactivate cloxacillin more than benzylpenicillin , with some activity against carbenicillin ; these enzymes are poorly inhibited by clavulanic acid , and some of them are ESBLs 2d Subgrupo inativar enzimas cloxacilina mais de benzilpenicilina , com alguma atividade contra carbenicilina , estas enzimas são pouco inibida pelo ácido clavulânico , e alguns deles são ESBLs

the correct term is "OXACILLINASE". o termo correto é "OXACILLINASE". These enzymes are able to inactivate the oxazolylpenicillins like oxacilli, cloxacilli, dicloxacillin. Essas enzimas são capazes de inativar o oxazolylpenicillins como oxacilli, cloxacilli dicloxacilina. The enzymes belong to the molecular class D not molecular class A. As enzimas pertencentes à classe molecular não D molecular classe A.

GROUP 2

CEPHALOSPORINASE, Molecular Class A CEPHALOSPORINASE, Classe A Molecular

Subgroup 2e enzymes are cephalosporinases that can also hydrolyse monobactams , and they are inhibited by clavulanic acid 2e enzimas subgrupo são cefalosporinases que também podem hidrolisar monobactamas , e eles são inibidas pelo ácido clavulânico

GROUP 2f

CARBAPENAMASE, Molecular Class A CARBAPENAMASE, Classe A Molecular

Subgroup 2f was added because these are serine -based carbapenemases, in contrast to the zinc-based carbapenemases included in group 3 2f subgrupo foi adicionado porque estes são serina base carbapenemases, em contraste com o baseado carbapenemases zinco incluídos no grupo 3

Group 3

METALLOENZYME, Molecular Class B (not inhibited by clavulanic acid) Metaloenzimas, Molecular Classe B (não inibida pelo ácido clavulânico)

Group 3 are the zinc based or metallo {beta}-lactamases, corresponding to the molecular class B, which are the only enzymes acting by the metal ion zinc, as discussed above. Grupo 3 são o zinco base ou metalo} {beta-lactamases, correspondente à classe molecular B, que são as enzimas agindo somente pelo zinco íons metálicos, como discutido acima. Metallo B-lactamases are able to hydrolyse penicillins, cephalosporins, and carbapenems. Metallo B-lactamases capazes de hidrolisar penicilinas, cefalosporinas e carbapenens. Thus, carbapenems are inhibited by both group 2f (serine-based mechanism) and group 3 (zinc-based mechanism) Assim, os carbapenêmicos são inibidas pelos dois 2f grupo (mecanismo de serina-based) e grupo 3 (mecanismo de zinco)

Group 4

PENICILLINASE, No Molecular Class (not inhibited by clavulanic acid) Penicilinase, No Class Molecular (não inibida pelo ácido clavulânico)

Group 4 are penicillinases that are not inhibited by clavulanic acid , and they do not yet have a corresponding molecular class. Grupo 4 são penicilinases que não são inibidas pelo ácido clavulânico , e eles ainda não têm uma molecular de classe correspondente.

Visão Geral:

Em geral, um isolado é suspeito de ser um produtor de ESBL quando ele mostra a susceptibilidade in vitro para a segunda geração de cefalosporinas ( cefoxitina , cefotetan ), mas a resistência às cefalosporinas de terceira geração e aztreonam . Moreover, one should suspect these strains when treatment with these agents for Gram-negative infections fails despite reported in vitro susceptibility. Além disso, deve-se suspeitar destas linhagens quando o tratamento com estes agentes para infecções por Gram-negativos não obstante relatou sensibilidade in vitro. Once an ESBL-producing strain is detected, the laboratory should report it as "resistant" to all penicillins, cephalosporins, and aztreonam, even if it is tested (in vitro) as susceptible. Associated resistance to aminoglycosides and trimethoprim - sulfamethoxazole , as well as high frequency of co-existence of fluoroquinolone resistance, creates problems. Depois de uma cepa produtora de ESBL é detectada, o laboratório deve informar como "resistente" a todas as penicilinas, cefalosporinas e aztreonam, mesmo que seja testado (in vitro) como suscetíveis resistência associada a aminoglicosídeos e trimetoprim - sulfametoxazol , bem como alta freqüência de co-existência de fluoroquinolona resistência, cria problemas. Beta-lactamase inhibitors such as clavulanate , sulbactam , and tazobactam in vitro inhibit most ESBLs, but the clinical effectiveness of beta-lactam/beta-lactamase inhibitor combinations cannot be relied on consistently for therapy. Cephamycins ( cefoxitin and cefotetan ) are not hydrolyzed by majority of ESBLs, but are hydrolyzed by associated AmpC-type β-lactamase. Inibidores da beta-lactamases, tais como ácido clavulânico , sulbactam e tazobactam in vitro inibir a maioria das ESBLs, mas a eficácia clínica de combinações inibidor beta-lactam/beta-lactamase não pode ser invocado de forma consistente para a terapia. cefamicinas ( cefoxitina e cefotetan ) não são hidrolisados por maioria das ESBLs, mas são hidrolisados por AmpC associada do tipo β-lactamase. Also, β-lactam/β-lactamase inhibitor combinations may not be effective against organisms that produce AmpC-type β-lactamase. Além disso, as combinações inibidor β-lactam/β-lactamase pode não ser eficaz contra organismos que produzem AmpC do tipo β-lactamase. Sometimes these strains decrease the expression of outer membrane proteins, rendering them resistant to cephamycins. In vivo studies have yielded mixed results against ESBL-producing K. Às vezes, essas cepas diminuem a expressão de proteínas da membrana externa, tornando-os resistentes a cefamicinas. Em estudos in vivo apresentaram resultados mistos contra ESBL K. pneumoniae . pneumoniae . ( Cefepime , a fourth-generation cephalosporin, has demonstrated in vitro stability in the presence of many ESBL/AmpC strains.) Currently, carbapenems are, in general, regarded as the preferred agent for treatment of infections due to ESBL-producing organisms. ( Cefepime , uma cefalosporina de quarta geração, tem demonstrado estabilidade in vitro na presença de muitas cepas ESBL AmpC /.) Atualmente, os carbapenêmicos são, em geral, considerado como o agente preferido para o tratamento de infecções causadas por organismos produtores de ESBL. Carbapenems are resistant to ESBL-mediated hydrolysis and exhibit excellent in vitro activity against strains of Enterobacteriaceae expressing ESBLs. Carbapenêmicos são resistentes à hidrólise mediada ESBL e exibem excelente atividade in vitro contra cepas de Enterobacteriaceae ESBLs expressar.